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孕育马上的良性肿瘤，你熟识它吗？
1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）是一种由NF1基因突变引起的神经系统常染色体显性遗传疾病，其环球发病率约为1/3000，约50%患者为眷属性遗传突变，其余为散漫型突变，约占悉数神经纤维瘤病的96%[1,2]。跟着2023年9月18日神经纤维瘤病被纳入我国《第二批冷落病目次》，NF1迟缓走入东说念主们视线。与一般东说念主群比拟，NF1患者的预期寿命减少了约8~21年，逝世多发生在较年青的东说念主群（＜40岁）[3]，今天让咱们沿路走进这种高致畸率、高致残率且危及生命的冷落病吧！
每年中位增长率为15.9%，NF1-PN突破良性肿瘤孕育习性
NF1患者多年少起病，临床进展各样，以咖啡牛奶斑和神经纤维瘤为特征性表型，患者自出身初始就可出现神经纤维瘤。作为一类良性的施万细胞肿瘤，按照其散布特征，神经纤维瘤可分为皮肤型、结节型和丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibroma，PN）[4]。PN是NF1的特征性病变之一，存在于30%～50%NF1患者中，其沿神经丛孕育，并可波及多个神经束和分支，多为先天性，随年齿增长而迟缓增大，可累及头颈部、眶内、行为、胸腹盆腔、脊椎椎管内及神经根、周围神经等部位[4,5]，与良性肿瘤频频孕育安稳的脾性不同的是，NF1-PN孕育止境马上。
此前一项纵向参谋纳入41名NF1-PN患者，患者基线时中位年齿为8岁（限制3~25岁），哄骗体积MRI对57个可测量体积的PN进行了至少7年的随访，基线时中位PN体积为238 mL（限制：2.3~4895ml）。效劳走漏，在57例PN中，有86%（n=49）的瘤体体积从基线值到最大评估值加多了20%以上；举座PN体积每年中位增长率为15.9%，在不同庚齿段中，3~5岁患者PN增长速率最马上，每年中位数增长率为35.1%，而最年长患者（11-25 岁）的增长率中位数仅为每年13.1%；PN评估体积达到最大值时中位PN体积为489 mL（限制：10.2~7210ml）[6]。
我国中国医科大学附庸第一病院曾报说念过1例3岁NF1男性患者，该例患者于2020年5月臀部出现一处咖啡色斑片，后迟缓增多，2021年2月因腹胀就诊时完善影像学检查发现存椎管内及椎旁占位性病变，最终确诊为NF1-PN，遂行占位烧毁术，术后4个月复查时，发现腰骶椎前哨及两侧、盆腔及膀胱周围、双侧盆壁枢纽周围多发团块状占位性病变，可见即使手术切除部分病灶，瘤体孕育仍然止境马上[7]。
早筛、早诊、早治是现时NF1-PN全病程处罚的重要，不单是在于NF1-PN进展如斯马上，还因为NF1-PN在孕育过程中可因为压迫、侵袭等原因引起多种并发症，况兼NF1患者中出现PN恶变为恶性神经鞘瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNST）的发生率为8%~13%[8]。
团结多种并发症，NF1-PN成为临床疗养挑战
NF1-PN可发生于全身各处，最常发生在头颈部（38%）、行为（22%）和躯干（17%）[9]。字据位置，PN可引起多种症状。有参谋走漏，88%的NF1患者在基线时至少有1种与PN干系的并发症，包括但不限于秘密（37%）、外貌弱点（32.9%）、膀胱/肠说念功能进犯（19%）、畅通功能进犯（19%）、目力毁伤（12%）[10]。这些功能进犯对NF1患者的举座生活质料（QOL）产生负面影响，况兼与无PN或无症状PN的儿童比拟，NF1和有症状的PN的儿童逝世率更高（0.5% vs 3.2%）[11]。
针对NF1-PN干系并发症，如未实时骚扰，跟着病程进展其发生率可迟缓增高，况兼险些不会自行消退或好转，举例在上述纳入41名NF1-PN患者的纵向参谋中，悉数在基线时存在并发症的PN在评估体积最大值时仍存在并发症，57例PN中有30例在基线和最大值之间导致功能进犯的发病率有所加多[6]。
关于秘密、畅通进犯这类NF1-PN最常见的并发症，该参谋中的41名患者中有18名 （43%）在基线时需要一种或多种麻醉剂，当瘤体达到最大体积时加多到26名（63%），在57例PN中，有27例PN（47%）在基线和瘤体达到最大体积时需要加多麻醉剂数目；从基线至瘤体达到最大体积时分，导致畅通进犯的PN数目从11例增长至22例，最常见的畅通进犯为无力[6]。
头面部NF1-PN较为多见，当NF1-PN位于眶周时，即所谓的眼眶-眶周型丛状神经纤维瘤（Orbital-periorbital plexiform neurofibroma，OPPN），可致患者严好奇力丧失，严重的面貌荒唐和功能进犯，以致危及生命。据统计，约30%~56%PN累及眼部、眼睑、眼眶和眼眶周围等组织，上睑下垂为最常见的临床进展，险些发生在悉数 OPPN 患者中，其他常见眼部临床进展包括眼球高出、斜睨、复视、目力平缓、青光眼、角膜溃疡及睑球黏连等[12]。此前国内曾报说念过1例2岁10个月的NF1男性患者，其出死后即发现咖啡牛奶斑，迟缓增多，3月龄因癫痫发作就诊，基因检测走漏NF1干系基因突变，近1年出现左侧眼睑下垂并迟缓加剧[13]。
图 患儿发现眶周占位 [13]
从这例病例中不错看到，OPPN不仅可导致面貌毁损，还与癫痫发作干系。在我国发布的《1型神经纤维瘤病多学科诊治指南（2023版）》中提到，除肿瘤外，NF1 患者还可能出现癫痫、脑血管荒唐、偏头痛、剖析功能进犯、休眠进犯等其他核心神经系统颠倒。NF1患者癫痫患病率为4%～14%，约半数发作被觉得是由结构性病因导致，主要包括肿瘤、内侧颞叶硬化、皮层发育颠倒等。NF1干系脑血管颠倒包括烟雾玄虚征、动脉瘤变成、血管狭小-阻塞、动静脉发育荒唐、动脉延长延迟等，主要累及 Willis 环周血管，可导致脑缺血和出血事件[4]。
由此可见，针对可团结多种不同系统并发症的NF1而言，应确立多学科诊疗理念与诊疗历程，为不同患者制定个性化疗养决策。手术疗养是神经纤维瘤的最主要疗养表情，但有些部位的寥落性（如头颈部）时常导致病变难以透顶切除，且部分切除后术后复发率较高，一项归来性分析纳入了121例PN患者，对其20年内共168个PN病灶进的302次手术纪录及效劳进行分析，效劳走漏在部分切除（小于50%）的31例PN中有21例（67.7%）在第一次手术后复发[14]。连年来 不同靶向药物不停干涉临床历练，其中MEK按捺剂司好意思替尼已于我国获批用于疗养3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤儿童患者。现在国内临床上一经迟缓积聚越来越多司好意思替尼疗养NF1-PN患者的案例，并启动临床历练进一步不雅察司好意思替尼关于NF1-PN患者的真确疗效和反作用。
结语
NF1以神经纤维瘤为特征性表型，其中PN是NF1中诊疗的要点和难点之一。PN孕育马上，在儿童患者中孕育速率更快，况兼其可出现于全身各处，从而导致多系统并发症，使疾病致畸率、致残率升高，以致恶变后的MPNST还可严重影响患者生计期。因此针对NF1这种冷落病，需在多学科诊疗的基础上杀青早筛、早诊、早治的处罚指标，基于手术和靶向疗养药物，左右患者体征和症状。尽管这种疾病仍然无法调养，期待异日大概找到更多灵验且领会保管的疗养方式左右肿瘤孕育、镌汰并发症风险。
参考文件：
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[2] 中国Ⅰ型神经纤维瘤病多中心疗养配合组, 天下整形外科多中心参谋平台. Ⅰ型神经纤维瘤病临床诊疗众人共鸣（2021版）. 中国开发重建外科杂志, 2021, 35(11): 1384-1395.
[3] Gutmann DH, et al. Nat Rev Dis Primers. 2017 Feb 23;3:17004
[4] 中国冷落病定约Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊疗配合组． Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊治指南 ( 2023 版) ［J］． 冷落病参谋，2023，2 ( 2) : 210-230．
[5] Anderson JL. Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1. Handb Clin Neurol. 2015;132:75–86.
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[7] 许家宁，郭雅欣，王珊珊，等，丛状神经纤维瘤压迫泌尿系的I型神经纤维瘤病患儿［J].冷落病参谋，2023, 2(2):186-190.
[8] 任捷艺, 等. 中华整形外科杂志. 2020,36 (01)-83-87
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[12] 钟民衎, 等. 组织工程与重建外科. 2022;18(2):179-186
[13] 中国冷落病定约, 北京冷落病诊疗与保险学会神经纤维瘤病众人委员会. 神经纤维瘤病尺度化诊疗样式 东区启动会.2024年11月10日
[14] Needle MN, Cnaan A, Dattilo J, et al. Prognostic signs in the surgical management of plexiform neurofibroma: the Children's Hospital of Philadelphia experience, 1974-1994. J Pediatr. 1997 Nov;131(5):678-82.
审批编号 CN-149282 ；逾期日历 2025-12-06
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